哟哟迅雷下载无尽的轮奷电影完整版 综合干预血压和血脂:血管性认知障碍防治的新策略?

Honolulu Heart Program研究[3]发现,未接受过降压药物治疗的中年男性,SBP升高显著增加VCI的发生风险。2018年发表的Whitehall II 队列研究[4]进一步证实VCI与收缩压升高关系密切,与舒张压升高无关;且50岁时SBP>130 mmHg其患VCI风险将增加40%,而60岁和70岁的高血压患者并未增加VCI风险。

匡泽民

引起血流阻力增加,血管壁应力及剪切力增加,皮质下白质区域的脑血流量减少导致脑灌注不足[11];

以上研究提示,中年期血压升高可能增加未来发生VCI的风险。及早、有效地控制高血压或许对延缓VCI进程有益。

随着人口老龄化和预期寿命增加,血管性认知障碍(Vascular cognitive impairment,VCI)已成为痴呆第二大常见病因[1]。

[12] Knock GA. NADPH oxidase in the vasculature: Expression, regulation and signalling pathways; role in normal cardiovascular physiology and its dysregulation in hypertension [J]. Free Radic Biol Med, 2019; 145: 385-427.

[6] Solomon A, Kareholt I, Ngandu T, et al. Serum cholesterol changes after midlife and late-life cognition: twenty-one-year follow-up study [J]. Neurology, 2007; 68 (10): 751-6.

通过改变血脑屏障的功能,影响血液中炎性脂质的转运,激活氧化应激,产生细胞毒性,增加穿支血管的脆性,从而产生SVD哟哟迅雷下载无尽的轮奷电影完整版,引发认知功能障碍[18];

以上机制可以看出哟哟迅雷下载无尽的轮奷电影完整版,高血压和高血脂对VCI的影响存在共同通路(见图1)。综合干预高血压和高血脂可能是预防VCI的潜在治疗策略。

血管性认知障碍指脑血管疾病及其危险因素引起的临床卒中和/或亚临床血管性脑损害哟哟迅雷下载无尽的轮奷电影完整版,其损害程度涵盖轻度认知障碍到血管性痴呆整个进程。以高血压和高血脂为代表的血管相关危险因素在VCI病因中发挥重要作用。

虽然VCI确切的发病机制不清楚,但目前主流学说认为,血管相关危险因素是导致脑小血管病神经病理学异常的基础。从现有的临床证据推测,综合干预高血压和高血脂有望成为VCI防治的新策略。

前面提到,中年期收缩压和胆固醇水平升高与晚年VCI的发生具有相关性。HOPE-3降压降脂对认知功能影响的试验中,受试者基线平均年龄已达到74岁,降压降脂干预可能为时已晚,无法改变认知功能下降的进程。但尽管如此,基线血压和胆固醇水平都较高的人群仍显示获益。

Essentials of Hypertension:The 120/80 Paradigm主译、《县医院高血压诊疗规范》副主编、 《实用临床药物学》编委、《高血压科疾病诊疗规范》(第三版)编委、《心血管内科医师成长手册》编委、同时也是多个专业杂志编委及审稿专家;主持/参与国家课题6项,发表论文50余篇,获软件著作权5项。

[10] Shen WT. Quantifying the Possible Consequences of Parathyroidectomy on Hypertension in Patients With Primary Hyperparathyroidism: Bones, Kidneys, Brain-and Heart? [J]. JAMA Surg, 2019.

由此看来,血脂水平尤其是血清总胆固醇水平与VCI风险增加密切相关,他汀类药物或可降低VCI风险。

高血压与VCI

小结与展望

高血压与VCI的关联已有定论,且收缩压(SBP)对VCI影响更为密切。Framingham研究[2]发现,SBP>140 mmHg的中年患者未来痴呆发生风险增加50%。

[20] J. Bosch, M. O’Donnell, B. Swaminathan et al. Effects of blood pressure and lipid lowering on cognition: results from the hope-3 study. Neurology, vol. 92, no. 13, pp. e1435–e1446, 2019.

[16] Iadecola C, Yaffe K, Biller J, et al. Impact of Hypertension on Cognitive Function: A Scientific Statement From the American Heart Association [J]. Hypertension, 2016; 68 (6): e67-e94.

[7] Zhou F, Deng W, Ding D, et al. High Low-Density Lipoprotein Cholesterol Inversely Relates to Dementia in Community-Dwelling Older Adults: The Shanghai Aging Study [J]. Front Neurol, 2018; 9: 952.

3、危险因素综合干预,依从性是关键

[17] Zhu S, Wei X, Yang X, et al. Plasma Lipoprotein-associated Phospholipase A2 and Superoxide Dismutase are Independent Predicators of Cognitive Impairment in Cerebral Small Vessel Disease Patients: Diagnosis and Assessment [J]. Aging Dis, 2019; 10 (4): 834-46.

更重要的是,通过联合降压降脂综合管理来发挥神经保护作用,减缓认知功能下降,有可能成为VCI可行的治疗靶点,这也为VCI管理提供了新思路。

特别是对于那些已出现认知能力下降且伴高血压合并高胆固醇血症的老年患者,避免因遗忘漏服尤为重要。降压联合降脂的单片复方制剂(如氨氯地平阿托伐他汀钙片)可减少服药次数,避免漏服现象,减轻了患者的服药负担,对高血压合并高胆固醇血症的管理依从性更高。

原标题:综合干预血压和血脂:血管性认知障碍防治的新策略?

[19] Habchi J, Chia S, Galvagnion C, et al. Cholesterol catalyses Abeta42 aggregation through a heterogeneous nucleation pathway in the presence of lipid membranes [J]. Nat Chem, 2018; 10 (6): 673-83.

[2] McGrath ER, Beiser AS, DeCarli C, et al. Blood pressure from mid- to late life and risk of incident dementia [J]. Neurology, 2017; 89 (24): 2447-54.

[1] Wolters FJ, Ikram MA. Epidemiology of Vascular Dementia [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2019; 39 (8): 1542-9.

β-淀粉样蛋白沉积引发脑细胞死亡的连锁反应[19]。

[8] Zhang X, Wen J, Zhang Z. Statins use and risk of dementia: A dose-response meta analysis [J]. Medicine (Baltimore), 2018; 97 (30): e11304.

[11] Cipolla MJ, Sweet JG, Chan SL. Effect of hypertension and peroxynitrite decomposition with FeTMPyP on CBF and stroke outcome [J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2017; 37 (4): 1276-85.

参考文献:

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[4] Abell JG, Kivimaki M, Dugravot A, et al. Association between systolic blood pressure and dementia in the Whitehall II cohort study: role of age, duration, and threshold used to define hypertension [J]. Eur Heart J, 2018; 39 (33): 3119-25.

虽然VCI确切的发病机制不清楚,但目前主流学说认为,血管相关危险因素是导致脑小血管病(small vessel disease,SVD)神经病理学异常的基础,以高血压和高血脂为代表的血管相关危险因素在VCI中发挥十分重要的作用[10]。

高血脂导致VCI的可能机制:

[14] Trigiani LJ, Hamel E. An endothelial link between the benefits of physical exercise in dementia [J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2017; 37 (8): 2649-64.

[3] Peila R, White LR, Masaki K, et al. Reducing the risk of dementia: efficacy of long-term treatment of hypertension [J]. Stroke, 2006; 37 (5): 1165-70.

联合降压降脂与VCI

中年期高胆固醇水平与晚年VCI存在相关性[5],并且是VCI的独立危险因素[6]。对于平均年龄为69.4岁的老年人,高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可能是预防VCI的潜在保护因素[7]。

内科学博士、主任医师、硕士研究生导师、首都医科大学附属北京安贞医院高血压科。中国医药教育协会专家委员会委员、中国健康教育促进与教育专家库委员、中国老年心血管病联盟第一届委员、中国老年保健医学研究会慢性病防治管理委员会委员、光明网健康科普传播智库专家顾问、中国高血压联盟CHIEF中青年专家团成员、北京脑血管病防治协会医体融合与脑健专业委员会委员、北京医师协会高血压专业委员会社区高血压委员。

以高血压和高胆固醇血症为代表的综合危险因素管理是心脑血管疾病防治的关键靶点。如前所述,及早干预高血压和高胆固醇血症,不仅可有效预防冠心病和脑卒中,还可能延缓VCI进展。

迄今为止,尚无特异性针对VCI病理的干预药物。因此重视VCI相关血管危险因素的管理具有重要临床意义。及早进行高血压和高胆固醇血症等多重干预并长期坚持,可能延缓VCI的发生发展。

[15] Arba F, Leigh R, Inzitari D, et al. Blood-brain barrier leakage increases with small vessel disease in acute ischemic stroke [J]. Neurology, 2017; 89 (21): 2143-50.

高血压导致VCI的可能机制:

1、联合干预VCI的可能机制

图1. 高血压/高血脂引起VCI的可能机制

[18] Bhat G, Yost G, Mahoney E. Cognitive function and left ventricular assist device implantation [J]. J Heart Lung Transplant, 2015; 34 (11): 1398-405.

专家简介

高水平的LDL-C通过动脉粥样硬化过程破坏脑白质的完整性[17];

破坏血管内皮细胞和血脑屏障的渗透性,导致终末小动脉侧支血流代偿不足,血脑屏障破坏[13-15];

[13] Munzel T, Daiber A, Steven S, et al. Effects of noise on vascular function, oxidative stress, and inflammation: mechanistic insight from studies in mice [J]. Eur Heart J, 2017; 38 (37): 2838-49.

2、联合降压降脂对认知功能的影响

2019年Neurology杂志发表了HOPE-3试验中降压降脂对认知功能影响的结果[20]。在该研究中,对于心血管风险中危的70岁以上老人(高血压占45%),随访5.7年显示联合降压和降脂治疗对认知功能的下降没有影响。但是,研究者进一步分析发现,对于血压和LDL-C基线水平最高的受试者(平均SBP:156.3 mmHg;平均LDL-C:164.7 mg/dL),联合降压降脂可延缓认知功能的下降。也就是说,基线心血管风险相对较高的患者更有可能从联合降压降脂治疗中获益。

高脂血症与VCI

[5] Anstey KJ, Ashby-Mitchell K, Peters R. Updating the Evidence on the Association between Serum Cholesterol and Risk of Late-Life Dementia: Review and Meta-Analysis [J]. J Alzheimers Dis, 2017; 56 (1): 215-28.

Framingham队列研究[9]把美国过去30年包括VCI在内痴呆发病率下降,归因于多种血管性危险因素的有效控制。尽早启动降压和降脂联合治疗,或许能有效降低未来VCI的发病率,延缓VCI进展。

他汀类药物可以有效预防或改善老年VCI,使用他汀类药物一定程度能降低阿尔茨海默病(AD)风险。Meta分析[8]表明,辛伐他汀可能会减慢VCI进程,平均每天服用5 mg他汀可使VCI风险下降11%。

[9] Spartano NL, Demissie S, Himali JJ, et al. Accelerometer-determined physical activity and cognitive function in middle-aged and older adults from two generations of the Framingham Heart Study [J]. Alzheimers Dement (N Y), 2019; 5: 618-26.

为何联合降压降脂对整体研究人群的认知或功能下降没有影响?研究者指出,5.7年的治疗时间相对较短,或许不足以延缓认知功能的下降,尤其是在血压正常的人群中。今后的研究应聚焦基线血压和胆固醇水平都较高的人群,并延长治疗时间以评估联合干预的潜在获益。

可加剧神经元中β-淀粉样蛋白沉积,增加神经元细胞毒性,导致神经元功能障碍和认知障碍[16]。

影响细胞外基质形成肥大重塑,进一步增加血管阻力和动脉硬化[12];

而对于伴多种心脑血管疾病的VCI患者,同服多种药物导致依从性不佳,含降压降脂成分的单片复方制剂(如氨氯地平阿托伐他汀钙片)很好地解决这一痛点问题。

【导读】胎儿的畸形类型有很多,存在着各式各样的问题,但有一种基因却让人直接措手不及,那就是——两性畸形,这是一种隐性遗传病。

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